90%高纯鱼油大讲堂：第十四讲

 

摘要：非常详尽的欧米伽-3降脂机制解说。与其它药物相比，欧米伽-3降TG效果明显，且无明显副作用。那么欧米伽-3是怎样发挥其降脂效果的？甘油三酯与我们的血脂究竟有什么关系？

 

揭开甘油三酯（TG）的神秘面纱

欧米伽-3是怎样发挥其降脂效果的

 

甘油三酯与我们的血脂究竟有什么关系？

 

肥胖的流行和人们不健康的饮食和生活习惯是导致近几年来高甘油三酯血症发病率逐步上升的一个重大原因。据统计，有11.7%的女性及22.3%的男性的甘油三酯（Triglyceride，TG）水平均超过200mg/dl (2.26 mmol/l)。在一项涉及共计8814名成年美国人的第三次全国健康和营养调查 (NHANES III) 中，研究发现有25%的女性及35%的男性的TG水平为150mg/dl及以上（≥1.69 mmol/l）。

 

医学上将高甘油三酯血症定义为: 每分升（dl）血液中的甘油三酯血浓度为150mg及以上，它是临床实践中常见的一种血脂异常症，发病时或伴有或不伴有升高的胆固醇水平。

 

甘油三酯是血脂中的一部分，血脂还包括胆固醇及类脂等。同样地，血脂异常也包括了高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症和混合型高脂血症4种类型。其中，LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）和non-HDL-C（非高密度脂蛋白胆固醇）增高是近年来国际指南主要推广的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD,包括冠心病、缺血性卒中以及外周动脉疾病）最重要的因素之一。non-HDL-C为致动脉粥样硬化脂蛋白（如LDL、VLDL、IDL、脂蛋白和脂蛋白残余）所携带胆固醇的总和，其中，出现小而密集的LDL粒子与升高的TG水平直接相关，过量VLDL的产生也与越来越多的游离脂肪酸被运送至肝脏时TG合成的增加相关。

 

总体来说，TG水平过高不仅会诱发胰腺炎，而且是潜在致动脉粥样硬化的风险因素，进而产生更高风险的心血管事件。关注TG水平，同时关注血脂，与我们的健康息息相关。

 

临床上的常用调脂药物及其对各项指标的影响

 

 

 

国际动脉粥样硬化学会（International Atherosclerosis Society，IAS）建议，当LDL-C治疗后已经达标，但是Non-HDL-C及TG仍超标可考虑加fibrate、niacin或高剂量欧米伽-3（Omega-3）不饱和脂肪酸联合治疗。

 

与其它药物相比，欧米伽-3降TG效果明显，且无明显副作用。《心血管病治疗专家评论》里的这一研究，详细为我们剖析了处方型欧米伽-3（即至少85%以上纯度的omega-3）的降脂机制。

 

探究处方型欧米伽-3脂肪酸及其血脂疗效：生理作用机制和临床意义

《心血管病治疗专家评论》, 6(3), 391-409 (2008)

 

欧米伽-3脂肪酸的降TG机制

 

 

 

1. 利用Omega-3脂肪酸降低VLDL-TG的合成

潜伏期研究和临床研究都提供了有力证据，可证明EPA和DHA确有减少肝脏VLDL-TG合成/分泌的功效，并能强力移除循环VLDL粒子中所含的TG（如图2）。同时，omega-3脂肪酸还被指出具有减少肝脏脂肪合成、增进脂肪酸的β-氧化及促进apoB-100降解的功效。

 

2. 通过降低乙酰辅酶A向脂肪酸发生酶转化来减少肝脏脂肪生成

胆固醇合成酶、脂肪酸合成酶及TG合成酶的表达受固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）控制。转录因子SREBP-1c的活性能够刺激合成像乙酰基辅酶A羟化酶1（ACC1）和脂肪酸合成酶（FAS）这类的脂肪生成酶。EPA可抑制LXR/RXR异源二聚体与SREBP-1c基因启动子发生结合，从而限制SREBP-1c mRNA表达并最终降低脂肪生成酶的活性。而富含DHA的膳食有助于降低SREBP-1的基因表达。通过这两点共同达到降TG的功效。

 

3. Omega-3脂肪酸可强力清除TG

EPA和DHA可提高LPL活性，并由此强化由LPL参与的对TRL所进行的清除活动。因此，Omega-3脂肪酸可在LPL不断增强的水解作用的辅助下更有效地去除循环VLDL粒子及乳糜微粒中的TG。

 

4. 他汀类药物及Omega-3联合降低TG水平的机制

当长期患有高甘油三酯血症的患者达到其LDL-C的治疗目标时，医师就会像对接受完他汀类药物治疗的复合型高脂血症患者建议的那样建议他们继续将non-HDL-C的水平值降低至30mg/dl以下，并以此作为LDL-C治疗目标中的一项内容。此时，临床研究证明加入omega-3联合治疗，其降低non-HDL-C的功效表现出了明显改善。

 

对于同时服用他汀类药物和omega-3的患者而言，通过omega-3对VLDL合成和分泌的破坏作用可减少IDL残余和VLDL残余的数量。由于LPL活性的提高（得益于omage-3的作用）及LDL受体的增量调节（得益于他汀类药物的作用），VLDL内部的清除能力也得以增强。上述例证体现了omega-3和他汀类这两类调脂药物的互补性作用机制，复合型高脂血症患者也可得益于此。

 

值得注意的是：

 

在许多关于omega-3的试验中，non-HDL-C水平都出现了降低，而伴随其发生的则是LDL-C水平的矛盾性升高。这点可以从POM-3不断增多的VLDL向LDL粒子的转化现象中得到解释。因此，在这种情况下， omega-3会致使VLDL-C的水平下降、VLDL粒子体积减小，同时还会导致LDL-C水平升高、LDL粒子体积增大，这就使得由致动脉粥样硬化脂蛋白携带的胆固醇在总量上发生净减少，其代表性标志即为non-HDL-C。(如下图)

 

 

总结

 

欧米伽-3脂肪酸通过降低肝脏分泌的含有甘油三酯的脂蛋白，以及提高甘油三酯清除率、防止甘油三酯在含有甘油三酯的脂蛋白内循环，来降低高甘油三酯水平。由于互补机制的作用，当与他汀类药物配合使用时，欧米伽-3脂肪酸在改善脂质参数方面效果显著，超过单独使用他汀类药物的效果。